有毒含磷酯类 化学、代谢和生物学效应

《有毒含磷酯类 化学、代谢和生物学效应》由美国学者R. D. 奥伯林（Richard D. O'Brien）著，熊尧等译，科学出版社1966年4月第1版第1次印刷，北京朝阳门内大街137号出版，上海市印刷五厂印刷，新华书店北京发行所发行，开本850×1168 1/32，印张14 3/8，字数377,000，印数0001—2,200册，统一书号13031·2236，定价2.40元。原书为Academic Press 1960年出版的《Toxic Phosphorus Esters (Chemistry, Metabolism, and Biological Effects)》。

卷首“内容简介”说明，本书综述杀虫剂中重要的一类——有机磷酸酯的化学、代谢及生物学效应；开始扼要叙述有机磷酸酯的命名及化学反应，以及胆碱酯酶的结构、功能和体外反应等；继而讨论有机磷杀虫剂在动物、昆虫和植物中的效应；最后讨论选择毒性和实验技术；为生物学家阅读方便，附录中简明叙述有机化学的电子理论，并列出多种重要有机磷杀虫剂的化学结构式；书中各章都贯彻抑制胆碱酯酶的理论，因此也可看成一本讨论胆碱酯酶及其抑制剂的书籍；可作为生物学家、化学家、昆虫学家、药理学家和毒理学家的参考书，也可作为大学中专业课外参考书。

作者序言说明，有机磷化合物已引起军事科学家、农学家、生理学家、生物化学家兴趣：从实用上说，可作为对人的神经毒气，也可作为安全高效的杀虫剂；在学术上，其特性使其成为研究神经功能和酶活性中心特性等问题的工具。序言称本书希望起两种作用：作为研究有机磷酸酯类化合物的资料考源书，和表明对于随着动物磷酸酯中毒而发生的现象如何能用分子水平的现象来了解；尤其重要的是利用资料组织安排，说明对磷化物化学性质的知识如何引导认识生化性质，这些知识如何转而使人体会完全分离或部分分离的组织在生理水平上的现象，以及如何了解有机磷化合物施用于动物整体时发生的情况；最后试图说明如何利用对磷化物的全部知识设计新的具有选择毒性的、有预知性质的有机磷剂。序言还引生理学家Claude Bernard约一世纪前关于科学文献的论述，并落款“R. D. 奥伯林 1960年7月（熊尧译）”。

据目录，全书十章：第一章绪论，含本书的规划、历史、酯酶和有机磷酸酯的命名、胆碱酯酶的结构、胆碱酯酶的生物学意义；第二章非酶反应，含水水解作用、取代基影响、裂解部位、二级水解、催化作用、异构化作用、硫酮和硫醇的异构化作用、顺式和反式异构化、方法、烷基转移作用、氧化作用、脱卤化氢作用、光的影响；第三章胆碱酯酶的体外反应，含酶的磷酸化作用、反应动力学、磷酸化作用部位、化学结构与抗胆碱酯酶活性关系、抑制的保护作用、可逆的抑制作用（复活作用）、自发恢复、诱导恢复、“老化作用”、有机磷酸酯对不同胆碱酯酶的选择性；第四章酶在体外的降解与活化，含降解作用、磷酸酶的作用、“DFP酶”、“tabun酶”和“sarin酶”、其他磷酸酯酶类、裂解部位、二级裂解、酯酶和酰胺酶的作用、昆虫的水解酶、氧化降解、激活作用、哺乳动物组织对磷酸酯的氧化作用、昆虫组织对磷酸酯的氧化作用、哺乳动物组织对硫代磷酸酯的氧化作用、昆虫组织对硫代磷酸酯的氧化作用、硫醚的氧化作用、肝脏对磷酸三苯酯的激活作用；第五章对于离体的、完整组织的效应，含离子渗透性、肌肉收缩、神经传导、昆虫以外的其他动物、轴突传导、突触传导、神经肌肉间的传导、昆虫、对整个神经柱的影响；第六章在哺乳动物中的效应，含中毒的后果、症状、死亡的原因、中毒后的胆碱酯酶、中毒后的乙酰胆碱、髓鞘脱除、处理方式、降解酶系、防护与治疗、对乙酰胆碱的对抗作用、已抑制的胆碱酯酶的恢复、提高酯酶的量、胆碱酯酶的阻抑、活化酶的氰抗作用、增效作用、在完整动物体内的代谢与残留量（Co-Ral、Diazinon、Delnav、乐果、敌百虫、malathion、E-605、Phospdrin、ronnel、E-1059）、瘤胃中微生物的影响；第七章在昆虫中的效应，含中毒结果、症状、胆碱酯酶的抑制作用、乙酰胆碱的累积、其他影响及致死原因、杀卵作用、毒性的差异、分布、代谢、水解作用、氧化作用、去氯化氢作用、抗性、发生、交互抗性、抗性机制、离体方法、体内方法、颉抗和增效作用；第八章在植物中的效应，含内吸活性、代谢（OMPA、硫醚类、亚磺酰苯酯、乐果、Phospdrin）、残留物、植物药害（dimefox、Guthion、malathion、E-605、OMPA、TEPP）；第九章选择毒性，含吸收、排泄与贮存、代谢、羧酸酯类、其他选择性有机磷酸酯类、对目标的穿透作用、目标的性质、新选择性化合物的设计；第十章实验技术，含放射性示踪物的合成、交换、中间产物的制备、偶合、纯化、产品、分析、从匀浆中抽提代谢产物、溶剂可抽提代谢物的分离和鉴定、溶剂不能抽提代谢物的分离、光谱学（紫外线光谱、红外线光谱、核磁共振、折光率）、酯酶的测定（测压法、电势滴定法、分光光度测定法）。附录1为有机化学的电子解说，含一般概念、静导效应、极性、酸性和碱性、反应速度、电场效应、中介效应；附录2为有机磷酸酯的结构；书末有内容索引。

第一章绪论“本书的规划”说明，本书企图对有机磷酸酯类化合物的生物化学和生理性质作相当全面介绍，并对化学性质作充分陈述，以便用化学解释生物化学现象；全书主导思想基于Sir Rudolph Peters 1931年所谓“生化创伤”（biochemical lesion）概念，即许多中毒或缺乏维生素现象可用一种或多种酶系被扰乱来解释，而结果出现的整个生理现象也可由这一创伤完全追究出来；虽然Peters最初所谓毒物是用来表达砷素剂和含氟化合物性质，但现在对有机磷化物知识比对这些药剂更为详细，或许更透彻地辩明了原来观念的正确性。书中各章排列企图发展这样一种概念：有机磷酸酯的毒效主要是由于酯酶被抑制，而这种抑制在相当大程度上是由于这类化合物的化学性质；某些有机磷酸酯对某些酯酶的高度选择性目前仍完全不清楚，但已有相当好的关于机制的操作知识，通过这些机制这些化合物在植物和动物体内进行代谢，许多有选择性的致死效果是由于代谢途径变化或代谢程度不同所引起。第一章“历史”述第一个把磷酸和醇类酯化的是Lassaigne（1820）；1903年和1915年Michaelis发表长篇论述，讨论含氮及磷化合物合成，特别着重次膦酸、磷酸和硫代磷酸的酰胺类化合物；1906年Arbusow报导许多磷酸酯和膦酸酯合成，这些化合物是今天用来作抗胆碱酯酶化合物的前身；1914年Balareff、1930年Nylen制备焦磷酸酯类化合物，1932年Lange和von Krueger制备二烷基磷酰氟类化合物；二十世纪三十年代英国和德国分别大力研究这类化合物以用作烈性化学武器，英国工作由剑桥B. C. Saunders领导，最注意DFP（1941年合成），德国工作由Gerhard Schrader领导，1934年开始研究有机磷酸酯，1937年得到第一个专利，1940年作出dimefox，1942年作出OMPA（又名Schradan），1944年作出parathion（即E-605）；战后德国秘密工业和研究被公开，英国军事调查委员会1946年获得文件，1947年在BIOS第1095号报告发表，Schrader自己又在BIOS第714号报告发表；1941年英国工作者Adrian、Feldberg及Kilby首先发现有机磷酸酯的抗胆碱酯酶性质，1947年发表；1951年Diggle及Gage指出不纯E-605样品中抗胆碱酯酶作用几乎完全由于S-乙基异构体存在；硫代磷酸酯和磷酰胺的“活化”即由微弱抗胆碱酯酶剂氧化成强抗胆碱酯酶剂，是1950年Gardiner和Kilby考虑OMPA作用时的假说，后证实这种活化由肝脏代谢造成；1951年Diggle及Gage用肝脏切片证明E-605同样被活化，1953年Gage证明在体内E-605所产生的强抗胆碱酯酶剂是E-600；1946年Mazur最初研究有机磷酸酯在动物体内降解问题，发现所谓“DFP酶”，主要存在于肝脏中；战后世界各地国防研究组织继续研究有机磷酸酯类化合物，特别是美国在马里兰陆军化学中心站、英国在Porton、加拿大在Suffield；近年来成为商品的有机磷酸酯杀虫剂极多，许多大工厂注意制备对哺乳动物毒性低的磷化物，部分原因是为使用安全、增大销售量，部分原因是昆虫对氯化物特别是DDT的抗性问题逐渐增多；美国最广泛应用的所谓安全有机磷酸酯是Diazinon、malathion和Chlorthion；一些年来用低毒动物内疗杀虫剂杀死动物寄生虫的可能性一直为人们注意，许多新磷化物表现优越成效，特别是Co-Ral和ronnel。第一章还述酯酶和有机磷酸酯的命名，引Aldridge分类法把不能被有机磷酸酯抑制的酯酶叫A-酯酶、能被抑制的叫B-酯酶；本书中胆碱酯酶笼统指乙酰胆碱酯酶和假胆碱酯酶，并列表比较二者区别。本次仅见前20页，后续内容待补。